原点健康

2025年4月18日至19日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的《CSCO指南会》在济南隆重召开。此次会议聚集了国内肿瘤领域的权威专家，共同探讨最新临床诊疗指南的解读与实践落地。结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其治疗策略的不断革新尤为引人瞩目。中山大学肿瘤防治中心王峰教授受邀，就《2025 CSCO结直肠癌诊疗指南》的核心更新内容进行深入解析，重点介绍基于分子分型的精准治疗进展与前沿研究。

指南亮点一：聚焦MSI-H/dMMR肠癌——双免疫治疗跃升为I级推荐

新版指南在晚期结直肠癌治疗部分的更新中，最大亮点在于对MSI-H/dMMR型肿瘤治疗策略的调整。基于CheckMate 8HW研究数据支持，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗方案被上调至I级推荐。研究数据显示，该组合较单药治疗显著提升12、24和36个月的无进展生存率（PFS），同时PFS和总生存期（OS）曲线明显分离，凸显其临床价值。

指南亮点二：MSS型肠癌精准免疫突破——POLE/POLD1突变获推荐

针对占比高达95%的MSS/pMMR型患者，指南也进行了关键更新。参照2019年发表于JAMA Oncology的研究及多中心临床数据，POLE/POLD1核酸外切酶结构域致病突变被明确纳入免疫治疗敏感性生物标志物。对于此类人群，PD-1抑制剂±CTLA-4抑制剂三线治疗被列入III级推荐，标志着传统“冷肿瘤”人群在免疫治疗上迈出重要一步。

同时，指南还根据TransMet研究结果，提出对于仅肝转移、RAS/BRAF野生型、无BRAF V600E突变的患者，在严格筛选基础上可考虑肝移植联合系统治疗，这一策略显著提高5年OS率（57% vs 13%），展现出潜在的转化治疗价值。

指南亮点三：三药组合新方案拓宽MSS型免疫治疗边界

王峰教授进一步分享了针对MSS型患者的创新治疗方案：信迪利单抗+西达本胺+贝伐珠单抗三联疗法。该方案来源于中国人群WES数据发现的组蛋白乙酰化异常，结合临床前机制探索，通过HDAC抑制剂激活T细胞功能，并通过抗血管生成药物改善肿瘤微环境。

在CAPability-01 II期临床试验中，该三药组合表现出优越疗效：18周PFS率达64.0%，中位PFS为7.3个月，客观缓解率44.0%，均显著优于对照组。目前，该方案已进入头对头III期临床阶段，对比标准三线药物呋喹替尼，进一步验证疗效和生存获益。

指南亮点四：新辅助治疗前景广阔——NeoShot研究引发关注

对于可切除MSI-H/dMMR结肠癌，NeoShot研究引入IBI310联合信迪利单抗作为新辅助治疗方案。Ib期研究显示，该联合治疗在pCR率（80.0% vs 47.7%）方面显著优于单药方案，且安全性良好。目前该研究已完成期中分析，达成主要终点，有望推动该方案进入指南，并助力部分患者实现“临床治愈”。

同时，王峰教授指出，新辅助免疫治疗仍面临诸多挑战，例如最佳治疗周期、cCR患者手术豁免评估及长期生存数据缺乏等，未来需更多高质量研究予以验证与指导。