原点健康

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌高发国家，多数患者在确诊时已处于晚期，预后较差。尽管PD-1单抗联合化疗已成为一线标准疗法，但如何筛选真正获益人群以及PD-L1单抗的疗效和安全性仍需进一步研究。舒格利单抗作为一种全人源PD-L1单抗，通过GEMSTONE-303研究证实了其在晚期胃癌治疗中的突破性疗效。

舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，具有双重作用机制。它不仅阻断PD-1/PD-L1相互作用，还能通过介导PD-L1表达阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的相互作用，诱导抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），同时避免对效应性T细胞的损害。这一机制使其在安全性上具有显著优势。

GEMSTONE-303是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）在PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为OS和研究者评估的PFS，次要终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS、客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）。

研究结果显示，舒格利单抗联合化疗组的中位OS为15.6个月，显著优于对照组的12.6个月（HR=0.75，P=0.006），死亡风险降低25%。中位PFS分别为7.6个月和6.1个月（HR=0.66，P<0.001）。此外，治疗组的ORR为68.6%，显著高于对照组的52.7%，且中位DoR延长至6.9个月（对照组为4.6个月）。

在PD-L1 CPS≥10的患者中，舒格利单抗联合化疗的疗效更为显著。治疗组的中位OS为17.8个月，显著优于对照组的12.5个月（HR=0.64，P=0.002）；中位PFS为7.8个月，显著优于对照组的5.5个月（HR=0.58，P<0.001）。这一结果表明，PD-L1表达水平越高，患者从舒格利单抗治疗中获益的可能性越大。

舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未观察到新的安全性信号。治疗组与对照组的3-4级不良事件发生率相似，且未对患者的生活质量产生显著影响。研究证实，舒格利单抗联合化疗在晚期胃癌患者中具有可控的安全性。

舒格利单抗是首个在晚期胃癌治疗中获得阳性结果的PD-L1单抗，其联合化疗方案已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为国际上唯一获批胃癌适应证的PD-L1单抗。这一突破不仅为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，也为精准筛选获益人群提供了重要依据。未来，基于临床需求的精准筛选将成为胃癌免疫治疗的核心策略，为更多患者带来生存获益。