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2025年ELCC大会公布的两项LBA研究为肺癌精准治疗带来重要进展。KROCUS研究显示,氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的ORR达80%,中位PFS为12.5个月,且安全性良好。另一项MAIC分析比较了他雷替尼与克唑替尼在ROS1+ NSCLC中的疗效,结果显示他雷替尼组的ORR高达90.1%,较克唑替尼显著降低52%的疾病进展风险和66%的死亡风险。这两项研究为罕见驱动基因突变患者的治疗提供了新选择。
01
研究背景
KRAS G12C突变在NSCLC中约占3-4%,既往缺乏有效靶向治疗。KROCUS研究探索了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞联合抗EGFR抗体西妥昔单抗的协同作用机制,旨在克服单药治疗的耐药问题。
研究方法
KROCUS 是一项国际、单臂、多中心 II 期研究。这项研究纳入47例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者,给予氟泽雷塞600mg bid口服联合西妥昔单抗500mg/m2 Q2W静脉注射。主要终点为研究者评估的ORR。
KROCUS 研究设计
患者基线特征
关键结果
中位随访12.8个月,ORR达80%(36/45)
中位PFS为12.5个月(95%CI:7.39-NA)
脑转移患者全身ORR为71.4%(10/14)
安全性良好,仅6.4%患者因TRAE停药
DoR 和 PFS 结果
肿瘤退缩情况
亚组分析结果
安全性结果
临床意义
该联合方案为KRAS G12C突变患者提供了首个高效"去化疗"治疗方案,且在不同PD-L1表达和共突变状态患者中均显示良好疗效。研究者计划开展III期随机对照试验,进一步验证其临床价值。
02
研究背景
ROS1融合在NSCLC中约占1-2%,克唑替尼作为传统治疗方案存在疗效局限。他雷替尼作为新一代ROS1抑制剂,已在国内获批一线适应症。
研究方法
采用匹配调整间接比较(MAIC)方法,将他雷替尼组(TRUST-I/II研究,N=160)与克唑替尼组(PROFILE 1001研究,N=53)进行疗效和安全性比较。
研究设计
关键结果
他雷替尼组ORR显著高于克唑替尼组(90.1% vs 71.7%)
疾病进展风险降低52%(HR=0.48)
死亡风险降低66%(HR=0.34)
3级TRAE发生率相当(45% vs 36%)
ORR 结果
PFS 和 OS 结果
安全性结果
临床意义
该分析为他雷替尼在ROS1+ NSCLC一线治疗中的优越性提供了循证依据,支持其作为新的标准治疗方案选择。
小结
这两项研究代表了肺癌精准治疗的重要进展:
KRAS靶向治疗
首次证实联合靶向策略在KRAS G12C突变患者中的显著疗效,为这一难治人群带来希望
ROS1靶向迭代
新一代TKI他雷替尼展现出显著优于传统方案的疗效,有望改写临床实践
治疗模式转变
两项研究均支持"去化疗"靶向治疗策略,改善患者生活质量
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