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KRAS G12C/ROS1+靶向治疗双突破:ELCC 2025重磅研究解析
他雷替尼
氟泽雷塞
肺癌
原点健康
2025年04月02日

2025年ELCC大会公布的两项LBA研究为肺癌精准治疗带来重要进展。KROCUS研究显示,氟泽雷塞联合西妥昔单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的ORR达80%,中位PFS为12.5个月,且安全性良好。另一项MAIC分析比较了他雷替尼与克唑替尼在ROS1+ NSCLC中的疗效,结果显示他雷替尼组的ORR高达90.1%,较克唑替尼显著降低52%的疾病进展风险和66%的死亡风险。这两项研究为罕见驱动基因突变患者的治疗提供了新选择。


01

KRAS G12C靶向治疗新突破

研究背景

KRAS G12C突变在NSCLC中约占3-4%,既往缺乏有效靶向治疗。KROCUS研究探索了KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞联合抗EGFR抗体西妥昔单抗的协同作用机制,旨在克服单药治疗的耐药问题。

研究方法

KROCUS 是一项国际、单臂、多中心 II 期研究。这项研究纳入47例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者,给予氟泽雷塞600mg bid口服联合西妥昔单抗500mg/m2 Q2W静脉注射。主要终点为研究者评估的ORR。

KROCUS 研究设计

患者基线特征

关键结果

中位随访12.8个月,ORR达80%(36/45)

中位PFS为12.5个月(95%CI:7.39-NA)

脑转移患者全身ORR为71.4%(10/14)

安全性良好,仅6.4%患者因TRAE停药

DoR 和 PFS 结果

肿瘤退缩情况

亚组分析结果

安全性结果

临床意义

该联合方案为KRAS G12C突变患者提供了首个高效"去化疗"治疗方案,且在不同PD-L1表达和共突变状态患者中均显示良好疗效。研究者计划开展III期随机对照试验,进一步验证其临床价值。


02

ROS1靶向治疗新选择

研究背景

ROS1融合在NSCLC中约占1-2%,克唑替尼作为传统治疗方案存在疗效局限。他雷替尼作为新一代ROS1抑制剂,已在国内获批一线适应症。

研究方法

采用匹配调整间接比较(MAIC)方法,将他雷替尼组(TRUST-I/II研究,N=160)与克唑替尼组(PROFILE 1001研究,N=53)进行疗效和安全性比较。

研究设计

关键结果

他雷替尼组ORR显著高于克唑替尼组(90.1% vs 71.7%)

疾病进展风险降低52%(HR=0.48)

死亡风险降低66%(HR=0.34)

3级TRAE发生率相当(45% vs 36%)

ORR 结果

PFS 和 OS 结果

安全性结果

临床意义

该分析为他雷替尼在ROS1+ NSCLC一线治疗中的优越性提供了循证依据,支持其作为新的标准治疗方案选择。

小结

这两项研究代表了肺癌精准治疗的重要进展:


KRAS靶向治疗

首次证实联合靶向策略在KRAS G12C突变患者中的显著疗效,为这一难治人群带来希望


ROS1靶向迭代

新一代TKI他雷替尼展现出显著优于传统方案的疗效,有望改写临床实践


治疗模式转变

两项研究均支持"去化疗"靶向治疗策略,改善患者生活质量

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