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2025年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南在济南召开的指南会上正式发布，其中KRAS G12C靶向治疗成为重要更新内容。上海市东方医院周斐教授接受专访，详细解读了指南在分子分型、局部晚期和晚期NSCLC治疗策略上的更新要点。特别值得关注的是，氟泽雷塞等国产KRAS G12C抑制剂被纳入指南I级推荐，标志着这一"不可成药"靶点治疗取得重大突破。文章还探讨了KRAS G12C突变NSCLC的未来治疗方向，包括联合治疗策略的探索。

2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于4月在济南成功举办，会上正式发布了新版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》。作为我国肿瘤诊疗领域的重要参考标准，该指南汇集了过去一年国内外肺癌研究的最新成果，特别是中国学者主导的突破性研究，为临床实践提供了更科学、更规范的指导。

周斐教授指出，2025版指南在多个方面进行了重要更新，充分体现了循证医学证据和临床实用性的结合。指南特别关注了药物在国内的可及性，根据国家药品监督管理局（NMPA）批准情况和医保覆盖范围进行针对性推荐，确保诊疗方案的本土化适用性。

在分子分型方面，新版指南新增了一项重要推荐：对术后IB期非鳞状NSCLC患者进行EGFR突变检测，以指导辅助靶向治疗。这一I级推荐基于ADAURA研究结果，证实奥希替尼辅助治疗能为EGFR敏感突变的IB期患者带来总生存获益。

对于局部晚期NSCLC患者，指南更新了巩固治疗方案。LAURA和POLESTAR两项研究证实，对于不可切除的局部晚期EGFR敏感突变患者，在同步放化疗后采用奥希替尼或阿美替尼进行巩固治疗，可显著延长无进展生存期（PFS）。基于这些证据，NMPA已批准这两种药物的相关适应症，指南相应将其列为I级推荐方案。

针对晚期驱动基因阳性NSCLC，指南在多个亚群的治疗方案上进行了更新：

对于驱动基因阴性晚期NSCLC，HARMONi-2研究比较了依沃西单抗与帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥1%患者中的疗效。结果显示依沃西单抗在ORR和PFS方面更具优势，因此指南将其列为II级推荐方案。

周斐教授特别强调了KRAS G12C靶向治疗的里程碑式进展。过去40多年，针对这一靶点的药物研发屡屡受挫，主要因为KRAS蛋白表面光滑，缺乏明显的药物结合位点。2013年，科学家发现了KRAS G12C效应开关II区（Switch-II）的结合"口袋"，为药物开发提供了关键突破口。

氟泽雷塞作为国内首个获批的KRAS G12C抑制剂，通过将突变蛋白锁定在GDP状态，有效抑制下游信号通路激活。其获批基于一项单臂II期研究，结果显示ORR达49.1%，中位PFS为9.7个月。这些数据支持其被列为KRAS G12C突变NSCLC后线治疗的I级推荐方案。

尽管KRAS G12C靶向治疗取得重要进展，但周斐教授指出当前治疗效果与EGFR、ALK等经典驱动基因的靶向治疗仍存在明显差距。目前KRAS G12C抑制剂的客观缓解率约50%，中位PFS约9个月，中位OS超过1年，但仍有很大提升空间。

未来研究方向主要集中在以下几个方面：

周斐教授总结道，KRAS靶向治疗新时代已经开启，但仍有诸多挑战需要克服。通过持续的药物研发和优化治疗策略，有望为KRAS G12C突变NSCLC患者带来更好的生存获益和生活质量。