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2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的ORCHARD研究模块10数据为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。该研究评估了德达博妥单抗（Dato-DXd）联合奥希替尼在奥希替尼一线治疗进展后的疗效与安全性。

结果显示，6mg/kg剂量组较4mg/kg组展现出更优的抗肿瘤活性，中位无进展生存期达11.7个月，缓解持续时间达20.5个月。安全性方面，不良反应谱与既往研究一致，未出现新的安全信号。这一联合方案有望为EGFR-TKI耐药患者带来新的治疗希望。

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼已成为EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗，显著改善了患者的生存预后。然而，几乎所有患者最终都会出现疾病进展，而耐药后的治疗选择十分有限。更复杂的是，第三代EGFR-TKI的耐药机制具有高度异质性，目前缺乏针对性的治疗策略。

TROP2抗体药物偶联物（ADC）Dato-DXd在III期TROPION-Lung01及TROPION-Lung05研究中展现出对晚期经治NSCLC患者的良好抗肿瘤活性和可控的安全性。基于这些数据，美国FDA已授予该药物突破性疗法认定和优先审评资格，为克服EGFR-TKI耐药提供了新的可能性。

ORCHARD研究是一项开放标签、多中心、生物标志物指导的II期临床试验，采用模块化设计评估不同联合方案在奥希替尼一线治疗进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中的表现。本次ELCC大会重点报告了模块10的结果，该模块比较了两种剂量Dato-DXd（4mg/kg或6mg/kg，每3周一次）联合标准剂量奥希替尼（80mg每日一次）的疗效和安全性。

研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性指标。截至2024年10月12日，共纳入69例患者，其中35例接受4mg/kg剂量，34例接受6mg/kg剂量治疗。

上海交通大学附属胸科医院陆舜教授指出，EGFR-TKI耐药机制复杂多样，约65%的患者无法通过常规检测明确具体机制。在已知机制中，MET扩增（7%-17%）和EGFR C797S突变（7%-15%）相对常见，但针对特定耐药机制的精准治疗适用范围有限。

TROPION-Lung01和05研究的汇总分析显示，Dato-DXd单药在奥希替尼经治患者中的ORR达44.8%，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.7个月。ORCHARD研究的联合方案数据进一步提升了疗效指标，为临床实践提供了新思路。

目前，多项III期研究正在进行中：

这些研究将进一步明确该联合方案在EGFR突变NSCLC全程管理中的价值，为临床决策提供更充分的循证依据。

ORCHARD研究模块10数据表明，Dato-DXd（6mg/kg）联合奥希替尼在奥希替尼一线治疗进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中展现出良好的疗效和可控的安全性。这一联合策略有望破解当前EGFR-TKI耐药的治疗困境，为患者带来新的生存希望。随着更多III期研究结果的公布，该方案可能重塑EGFR突变NSCLC的治疗格局。