原点健康

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，早期发现和治疗是提高治愈率的关键。HR+/HER2-乳腺癌占乳腺癌病例的较大比例，尽管其预后相对较好，但高危患者的复发风险仍然较高。近年来，CDK4/6抑制剂的应用显著改善了高危患者的预后，但临床实践中仍存在诸多争议和未解之谜。

世界卫生组织（WHO）指出，早期乳腺癌在有效治疗下是可治愈的。HR+/HER2-乳腺癌的预后优势随着HER2+和三阴性乳腺癌治疗的进步逐渐减弱。研究表明，约30%的高危患者即使在标准治疗后仍可能在5年内复发。高危因素包括阳性淋巴结、高肿瘤分级、大肿瘤体积、Ki-67≥20%等。

CDK4/6抑制剂如阿贝西利和瑞波西利在早期乳腺癌辅助治疗中的III期临床研究（monarchE和NATALEE）均取得了阳性结果。monarchE研究显示，阿贝西利联合内分泌治疗显著提高了5年无侵袭性疾病生存率（iDFS）和远处复发生存率（DRFS）。NATALEE研究则证实，瑞波西利联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）在4年iDFS率上有显著改善。

内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的基石。延长芳香化酶抑制剂（AI）治疗时间在预防复发方面表现出显著效果，但对总生存期的改善尚未得到证实。MA.17R试验显示，延长AI治疗可提高5年无病生存率（DFS），但也带来了骨骼健康和生活质量下降的问题。

卵巢功能抑制（OFS）联合内分泌治疗在绝经前患者中显示出显著获益。ASTRRA研究中，他莫昔芬（TAM）联合OFS组的8年DFS率显著高于单药组。SOFT/TEXT研究进一步证实，依西美坦联合OFS在12年DFS率和远处无复发间隔（DRFI）率上均有显著改善。

真实世界研究进一步验证了临床研究的结论。一项美国研究显示，N1伴高危特征的HR+/HER2-乳腺癌患者的复发风险显著增加，支持在这些患者中使用阿贝西利联合内分泌治疗。欧洲一项研究则发现，符合monarchE入组标准的高危患者的10年总生存率（OS）显著低于非高危患者。

张剑教授总结指出，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-早期高危乳腺癌的标准治疗，显著改善了患者的预后。然而，N0患者的强化治疗、基因检测高风险患者的化疗选择等问题仍需进一步探索。口服SERD等新型药物的应用前景广阔，但其临床价值仍需更多研究验证。