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ELCC丨方申存教授团队:脑脊液ctDNA动态监测,突破肺癌脑转移诊疗瓶颈的中国方案
伏美替尼
非小细胞肺癌
肺癌
原点健康
2025年04月03日

南京医科大学附属脑科医院方申存教授团队在2025年ELCC大会上公布的两项开创性研究(摘要64P和254P)为肺癌中枢神经系统(CNS)转移诊疗带来革命性突破。研究证实,脑脊液循环肿瘤DNA(ctDNA)检测敏感性显著优于血浆检测(99.2% vs 57.6%),其动态变化可提前预判疗效(10%波动即具预后价值)。在非经典EGFR突变CNS转移患者中,伏美替尼治疗使软脑膜转移患者生存期延长超3倍。这一"中国原创"技术为肺癌脑转移精准诊疗提供了全新范式。

研究背景与临床挑战

CNS转移是晚期NSCLC治疗面临的重大难题,传统诊疗存在三大困境:


诊断滞后

血脑屏障限制致传统检测敏感性不足


评估延迟

影像学变化滞后于分子水平改变


治疗局限

非经典突变患者缺乏有效治疗手段

方申存教授团队创新性地采用脑脊液ctDNA动态监测技术,通过Ommaya储液囊实现实时分子追踪,为破解这些难题提供了中国方案。

研究方法与技术创新

研究设计

队列1:125例肺腺癌伴软脑膜转移患者,序贯采集脑脊液和血液样本进行ctDNA检测

队列2:31例非经典EGFR突变CNS转移患者,评估伏美替尼疗效


技术突破

采样革新:建立Ommaya储液囊序贯监测体系

检测优化:开发高灵敏度脑脊液ctDNA检测panel

分析创新:创建maxVAF动态变化预后模型

关键研究发现

诊断效能突破

脑脊液ctDNA检出率显著高于血浆(99.2% vs 57.6%)

突变丰度(maxVAF)中位数:脑脊液18.7% vs 血浆2.3%


疗效预测价值

ctDNA maxVAF降低10%患者中位PFS延长2.8个月(HR=0.42,P<0.001)

动态监测使疗效评估时间较影像学提前50%


治疗突破

伏美替尼治疗非经典EGFR突变CNS转移患者:

客观缓解率(ORR):61.3%

疾病控制率(DCR):87.1%

软脑膜转移患者中位OS延长至9.2个月(历史对照≤3个月)

临床转化价值

诊断层面

建立脑脊液ctDNA检测金标准


治疗层面

证实伏美替尼对非经典EGFR突变CNS转移的卓越疗效

开创"监测-预测-调整"的精准治疗闭环


预后评估

创建基于ctDNA动态变化的预后分层系统

专家观点与未来方向

方申存教授指出:"这项研究实现了三个转变:


1.从'被动治疗'到'主动干预'

2.从'影像评估'到'分子预警'

3.从'经验用药'到'精准导航'


研究团队正在推进脑脊液ctDNA检测标准化指南制定、多中心前瞻性验证研究(NCT05207892)和AI辅助动态分析模型开发。

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