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南京医科大学附属脑科医院方申存教授团队在2025年ELCC大会上公布的两项开创性研究(摘要64P和254P)为肺癌中枢神经系统(CNS)转移诊疗带来革命性突破。研究证实,脑脊液循环肿瘤DNA(ctDNA)检测敏感性显著优于血浆检测(99.2% vs 57.6%),其动态变化可提前预判疗效(10%波动即具预后价值)。在非经典EGFR突变CNS转移患者中,伏美替尼治疗使软脑膜转移患者生存期延长超3倍。这一"中国原创"技术为肺癌脑转移精准诊疗提供了全新范式。
研究背景与临床挑战
CNS转移是晚期NSCLC治疗面临的重大难题,传统诊疗存在三大困境:
诊断滞后
血脑屏障限制致传统检测敏感性不足
评估延迟
影像学变化滞后于分子水平改变
治疗局限
非经典突变患者缺乏有效治疗手段
方申存教授团队创新性地采用脑脊液ctDNA动态监测技术,通过Ommaya储液囊实现实时分子追踪,为破解这些难题提供了中国方案。
研究方法与技术创新
研究设计
队列1:125例肺腺癌伴软脑膜转移患者,序贯采集脑脊液和血液样本进行ctDNA检测
队列2:31例非经典EGFR突变CNS转移患者,评估伏美替尼疗效
技术突破
采样革新:建立Ommaya储液囊序贯监测体系
检测优化:开发高灵敏度脑脊液ctDNA检测panel
分析创新:创建maxVAF动态变化预后模型
关键研究发现
诊断效能突破
脑脊液ctDNA检出率显著高于血浆(99.2% vs 57.6%)
突变丰度(maxVAF)中位数:脑脊液18.7% vs 血浆2.3%
疗效预测价值
ctDNA maxVAF降低10%患者中位PFS延长2.8个月(HR=0.42,P<0.001)
动态监测使疗效评估时间较影像学提前50%
治疗突破
伏美替尼治疗非经典EGFR突变CNS转移患者:
客观缓解率(ORR):61.3%
疾病控制率(DCR):87.1%
软脑膜转移患者中位OS延长至9.2个月(历史对照≤3个月)
临床转化价值
诊断层面
建立脑脊液ctDNA检测金标准
治疗层面
证实伏美替尼对非经典EGFR突变CNS转移的卓越疗效
开创"监测-预测-调整"的精准治疗闭环
预后评估
创建基于ctDNA动态变化的预后分层系统
专家观点与未来方向
方申存教授指出:"这项研究实现了三个转变:
1.从'被动治疗'到'主动干预'
2.从'影像评估'到'分子预警'
3.从'经验用药'到'精准导航'
研究团队正在推进脑脊液ctDNA检测标准化指南制定、多中心前瞻性验证研究(NCT05207892)和AI辅助动态分析模型开发。
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