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史业辉教授:TROP2 ADC 引领三阴性乳腺癌治疗新时代
乳腺癌
原点健康
2025年03月26日

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性极强的乳腺癌亚型,当前的治疗选择有限,生存获益仍存在瓶颈。近年来,抗体偶联药物(ADC)逐步展现出在 TNBC 治疗中的潜力。TROP2 作为 TNBC 重要的靶点,其相应的 ADC 药物,如戈沙妥珠单抗(SG)、芦康沙妥珠单抗(SKB264)和德达博妥单抗(Dato-DXd),在临床研究中均显示出良好的疗效和安全性。本文将重点介绍 TROP2 ADC 的发展现状及其在 TNBC 领域的应用前景。

2025 年南北汇 · 第七届乳腺肿瘤论坛于 2025 年 3 月 7 日至 8 日在上海隆重召开,天津医科大学肿瘤医院史业辉教授以「TROP2 ADC 引领晚期三阴性乳腺癌(TNBC)治疗变革」为议题发表了主题演讲。

TNBC 治疗现状:困境与挑战

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,而 TNBC 作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,表现出极高的异质性,临床进展迅速,预后较差。相比于 HR+/HER2- 或 HER2+ 乳腺癌,TNBC 的有效治疗手段更为有限。目前 FDA 批准的 TNBC 治疗方案主要包括免疫检查点抑制剂与 TROP2 ADC,然而整体生存获益仍有较大提升空间。


传统上,晚期 TNBC 仍主要依赖化疗,然而其疗效有限,并且可能对患者的生活质量产生不良影响。近年来,虽然 PARP 抑制剂、免疫治疗以及靶向治疗在 TNBC 领域的应用逐步扩大,但多数疗法仍需联合化疗,且治疗效果因个体差异而有所不同。整体来看,TNBC 治疗仍面临诸多挑战,急需更具针对性的创新疗法。

TROP2 ADC:精准治疗的新希望

抗体偶联药物(ADC)凭借靶向性强、毒性控制良好等优势,成为肿瘤治疗的重要突破口。ADC 通过特异性单克隆抗体结合化学连接子和细胞毒性药物,实现精准递送,增强疗效的同时降低全身毒性。


TROP2 是一种广泛表达于多种实体瘤(尤其是 TNBC)中的跨膜糖蛋白,其高表达通常与较差的临床预后相关。因此,TROP2 成为 ADC 药物研发的重要靶点。目前临床研究进展较快的 TROP2 ADC 主要包括:


戈沙妥珠单抗(SG)

首个获批用于转移性乳腺癌(mBC)的 TROP2 ADC,采用 pH 敏感性可水解连接子,能够快速释放载药,并具备旁观者效应,增强抗肿瘤活性。


芦康沙妥珠单抗(SKB264)

在临床研究中显示出较好的药代动力学特性和抗肿瘤活性,成为 TNBC 领域的新兴候选药物。


德达博妥单抗(Dato-DXd)

通过优化连接子和载药结构,提高疗效的同时改善安全性,为 TNBC 患者带来新的治疗选择。


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关键临床研究:TROP2 ADC 突破 TNBC 治疗瓶颈

III 期 ASCENT 研究作为戈沙妥珠单抗(SG)在 TNBC 领域的重要临床试验,证实了其在晚期 TNBC 患者中的显著疗效。研究纳入了至少接受过两线治疗的 mTNBC 患者,结果显示:


中位无进展生存期(PFS)

SG 组 5.6 个月 vs. 传统化疗组 1.7 个月(HR=0.41,P<0.001)。


中位总生存期(OS)

SG 组 12.1 个月 vs. 6.7 个月(HR=0.48,P<0.0001)。

此外,针对难治性 TNBC 二线治疗的亚组分析显示,SG 组的中位 PFS 和 OS 均显著延长,进一步验证了其临床获益和安全性。

结论与展望

TROP2 ADC 药物的问世为 TNBC 患者带来了新的治疗希望。随着相关临床研究的不断深入,未来可能会有更多创新型 ADC 药物进入临床实践,进一步优化 TNBC 的精准治疗策略。期待 TROP2 ADC 能在更大范围内改善 TNBC 患者的生存预后,为这一高侵袭性肿瘤亚型提供更加有效的治疗选择。

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