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EGFR 突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在疾病进展过程中常伴随脑转移,然而,针对该类患者的脑部放疗价值、最佳适应人群及最优干预时机仍存在争议。
在 2025 年欧洲肺癌大会(ELCC)上,复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授团队公布了关于“脑部立体定向放疗(SRT)在第三代 EGFR-TKI 治疗的基线脑部寡转移 NSCLC 患者中的临床价值与最佳时机”研究(摘要号 55P)。研究表明,早期 SRT(尤其是巩固性 SRT)可显著改善患者预后,尤其对于 EGFR-TKI 单药治疗后颅内未完全缓解(non-CR)患者,生存获益尤为显著。本研究为脑部 SRT 的时机选择提供了重要的循证医学证据。
研究背景
第三代 EGFR-TKI 已成为 EGFR 突变 NSCLC 脑转移患者的标准一线治疗方案。然而,关于脑部放疗(SRT)在此类患者中的临床价值及其最佳应用时机仍存争议。已有研究提示,针对接受三代 EGFR-TKI 治疗的脑部寡转移患者,早期 SRT 可带来生存获益。但对于基线即存在脑部寡转移的患者,SRT 的最佳干预时机仍不明确。
本研究基于一项多中心、前瞻性、观察性研究(注册号 NCT06613633),筛选基线脑部寡转移并接受三代 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者,旨在明确 SRT 的临床价值及其与 EGFR-TKI 联用的最优时机。
研究方法
本研究纳入符合以下标准的患者:
诊断为 EGFR 突变的 NSCLC;
基线脑部寡转移(脑转移灶数量≤10 个,最大病灶直径 <3cm,总累积体积≤15ml);
接受三代 EGFR-TKI 单药或联合 SRT 治疗。
SRT 干预时间分为两组:
同步放疗(Concurrent SRT)
EGFR-TKI 治疗前后 1 个月内接受 SRT;
巩固放疗(Consolidative SRT)
EGFR-TKI 启动 1 个月后至首次疾病进展(PD)前接受 SRT。
患者每 2-3 个月接受影像学评估,主要研究终点包括:
颅内无进展生存期(iPFS)
无进展生存期(PFS)
总生存期(OS)
放射性脑坏死(sRN)的发生率
研究设计
研究结果
本研究共纳入 400 例患者,其中 134 例(33.5%)接受了 eSRT(82 例同步 SRT,52 例巩固 SRT)。倾向性评分匹配(PSM)分析后发现:
eSRT 组的 iPFS(30.3 vs. 21.9 个月,p=0.007)、PFS(26.6 vs. 17.1 个月,p=0.003)及 OS(未达到 vs. 39.2 个月,p=0.039)均显著优于单纯 EGFR-TKI 组。
PSM匹配后,eSRT组的iPFS、PFS及OS
同步 SRT 和巩固 SRT 均显著延长 iPFS 和 PFS,但仅同步 SRT 组在 OS 方面展现了统计学优势(未达到 vs. 39.2 个月,p=0.027)。
同步SRT、巩固SRT和EGFR-TKI单药治疗的iPFS、PFS和OS
安全性分析显示,在 eSRT 组中,中位随访 17.2 个月(范围 9.9-30.8 个月),放射性脑坏死(sRN)发生率为 12.7%,1 年、2 年及 3 年的累积发生率分别为 4.9%、9.7% 和 16.7%。
进一步分析发现
对于 EGFR-TKI 单药治疗后颅内完全缓解(CR)的患者,相较于接受 eSRT 的患者,其 iPFS、PFS 和 OS 无显著差异。
对于 EGFR-TKI 单药治疗后未完全缓解(non-CR)的患者,接受 eSRT 治疗可显著延长生存期。
巩固 SRT 组在 iPFS(33.9 vs. 17.0 个月,p<0.001)、PFS(25.6 vs. 12.7 个月,p<0.001)和 OS(未达到 vs. 28.8 个月,p=0.008)方面均优于 EGFR-TKI 单药治疗后颅内 non-CR 组。
同步 SRT 组在 iPFS(30.3 vs. 17.7 个月,p=0.023)和 PFS(24.8 vs. 15.0 个月,p=0.023)方面表现优越,但 OS(59.4 vs. 39.2 个月,p=0.962)无显著差异。
未完全缓解(non-CR)患者:巩固SRT和同步SRT的iPFS,PFS和OS
研究结论
本研究表明,在接受三代 EGFR-TKI 治疗的基线脑部寡转移 NSCLC 患者中,早期 SRT(尤其是巩固 SRT)可显著改善患者的生存预后,尤其是针对 EGFR-TKI 单药治疗后颅内 non-CR 患者,其生存获益更为显著。本研究为 SRT 介入的时机选择提供了重要的临床依据,未来需要进一步通过大规模随机对照试验,以优化患者分层策略并验证 SRT 方案的长期疗效。
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