原点健康

2025年ELCC大会公布的ORIENT-31研究事后分析显示，EGFR突变NSCLC患者在EGFR-TKI耐药后接受化疗失败的情况下，后续免疫治疗仍可带来显著生存获益。研究对162例化疗组患者进行分析，其中74例在化疗进展后接受免疫治疗（IO组），88例未接受（非IO组）。结果显示IO组中位OS达16.7个月，显著优于非IO组的7.8个月（HR=0.46，p=0.001）。多因素分析证实免疫治疗与死亡风险降低独立相关（HR=0.49，p=0.003）。这一发现为EGFR-TKI耐药患者的后线治疗策略提供了重要参考。

EGFR突变在亚洲NSCLC患者中占比高达50%，EGFR-TKI是这类患者的标准一线治疗。然而，耐药问题始终是临床面临的重大挑战。既往研究表明，EGFR突变患者对免疫单药治疗反应不佳，这可能与肿瘤微环境的免疫抑制特性相关。但基础研究提示，EGFR-TKI耐药后可能通过上调PD-L1表达或增强免疫细胞浸润，为免疫治疗创造潜在机会。

ORIENT-31研究作为全球首个三臂、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，比较了信迪利单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及化疗在EGFR-TKI治疗失败患者中的疗效。2023年发表在Lancet Respir Med的结果显示，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗组（试验组A）的中位PFS达7.2个月，显著优于化疗组的4.3个月（HR=0.51，p<0.0001）。

本次ELCC大会报道的研究是对ORIENT-31试验中化疗组患者的事后分析。研究者将162例化疗组患者分为两组：

研究采用多因素Cox回归模型校正后线治疗方案的影响，评估免疫治疗与生存获益的独立相关性。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括治疗方案选择模式等。

两组患者的基线特征保持良好平衡。值得注意的是：

上海交通大学医学院附属胸科医院李子明教授指出，这项事后分析为EGFR-TKI耐药患者的治疗策略提供了重要启示：

值得注意的是，由于这是一项事后分析，其结果需要在前瞻性研究中进一步验证。目前，多项探索免疫治疗在EGFR突变患者中应用的临床试验正在进行中。

ORIENT-31研究事后分析表明，对于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，在化疗失败后接受免疫治疗仍可获得显著的生存获益。这一发现拓展了我们对EGFR突变患者免疫治疗时机的认识，为临床决策提供了新的循证依据。未来需要更多研究来优化免疫治疗在此类患者中的应用策略，包括最佳联合方案和治疗时机选择。